T-DM1, is een voorbode van een nieuwe klasse van geneesmiddelen tegen kanker die mogelijk effectiever en minder toxisch is

Een nieuwe klasse van geneesmiddelen tegen kanker kan minder toxische
, 31 mei 2012
Fern Saitowitz’s Borstkanker in een gevorderd kanker werd gecontroleerd voor ongeveer een jaar door het geneesmiddel Herceptin en een giftige chemotherapie. Maar haar haar viel uit, haar nagels zwart geworden en ze was steeds vermoeid.
Todat ze overgezet werd op een experimentele behandeling, die ook bestond uit Herceptin en een chemotherapie. Deze keer werden de twee geneesmiddelen aan elkaar gekoppeld, waarbij de toxische stof inactief bleef  totdat Herceptin het bracht aan de tumor. Bijwerkingen, met uitzondering van tijdelijke misselijkheid en een aantal spierkrampen, verdwenen.
“Ik ben in staat om een ​​normaal leven te leiden”, zegt mevrouw Saitowitz, 47, een moeder van twee jonge kinderen in Los Angeles. “Ik heb niet verloren van een van mijn haar.”
De experimentele behandeling, de zogenaamde T-DM1, is een voorbode van een nieuwe klasse van geneesmiddelen tegen kanker die mogelijk effectiever en minder toxisch is dan veel bestaande behandelingen. Door gebruik te maken antilichamen die giftige ladingen leveren aan kankercellen, terwijl grotendeels  gezonde cellen gespaard worden, de drugs is een stap in de richting van de “magische kogels” tegen kanker voor eerste opengesteld door Paul Ehrlich, een Duitse Nobelprijswinnaar, ongeveer 100 jaar geleden.

“Het is bijna alsof we de chemotherapie maskeren”, aldus dr. Edith Perez, een borstkanker specialist bij de Mayo Clinic in Jacksonville, FloridaEen van deze drug, Adcetris, ontwikkeld door Seattle Genetics, werd goedgekeurd in augustus vorig jaar aan Hodgkin lymfoom en een andere zeldzame vorm van kanker te behandelen. T-DM1, ontwikkeld door Genentech, kan op volgend jaar op de markt komen. Gegevens van een grote klinische studie van T-DM1 zal naar verwachting de aandacht te trekken op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology dit weekend in Chicago.Tal van andere bedrijven, van farmaceutische reuzen tot kleine start-ups, zijn het nastreven van de behandelingen, die op verschillende manieren bekend staan ​​als antilichaam-medicijnen conjugaten, gewapende antilichamen of bevoegd antilichamen. “Ik denk niet dat er een grote farma of een middelgrote farmaceutische met interesse in vorm van kanker die niet over een programma of niet klauteren op een samen  stelleing”, zegt Stephen Evans-Freke, managing general partner bij Celtic Therapeutics , een beleggingsonderneming die recent zijn begaan $ 50 miljoen tot een nieuw bedrijf, ADC Therapeutics, om antilichaam-medicijnen conjugaten ontwikkelen.Ongeveer 25 dergelijke geneesmiddelen uit een verscheidenheid van bedrijven zijn in klinische studies, aldus Alain Beck, een Franse farmaceutisch onderzoeker die nauw volgt het veld. Genentech heeft alleen al acht in klinische studies naast T-DM1, en nog eens 17 in eerdere stadia van ontwikkeling.Veel van de geneesmiddelen die gebruik maken van technologie van beide Seattle Genetics, gevestigd in Bothell, Washington, of immunogeen van Waltham, Massachusetts, die het toxine en linker gebruikt in het T-DM1 geleverd.De gewapende antilichamen werken niet voor alle patiënten en ze zijn niet helemaal vrij van bijwerkingen. T-DM1 bijvoorbeeld kunnen  bloedplaatjes verlagen. De drugs zal waarschijnlijk ook duur  zijn. Adcetris kost meer dan $ 100.000 voor een typisch verloop van de behandeling. Biotechnologie geneesmiddelen genaamd monoklonale antilichamen, zoals Herceptin, Rituxan en Erbitux, zijn al steunpilaren van wat wordt genoemd gerichte behandeling van kanker. Deze in laboratorium geproduceerde moleculen  bootsen de antilichamen van het immuunsysteem van een persoon systeem na om infecties te bestrijden. In plaats van deze antilichamen  vallen ziekteverwekkers aan en hechten zig aan eiwitten op het oppervlak van kankercellen. Maar antilichamen  zelf hebben een beperkte mogelijkheid om tumoren te doden. Dus de antilichamen worden meestal gegeven met meer conventionele celdodende geneesmiddelen voor chemotherapie, welke bijwerkingen veroorzaken, omdat ze ook gezonde cellen aan vallen . De nieuwe aanpak hecht chemisch een toxine aan het antilichaam, verhoging daar mee het dodelijk vermogen, terwijl het de noodzaak verminderd om afzonderlijk  giftige medicijnen te geven. Na het antilichaam zich gebonden heeft aan een kankercel, wordt  deze  cel binnen genomen als een Trojaans paard, en het toxine wordt losgelaten.Terwijl gewapende antistoffen soms worden vergeleken met geleide raketten met giftige koppen, maar die eigenlijk zichzelf niet geleiden naar de tumoren. Integendeel, ze zweven door de bloedbaan, stoten tegen verschillende cellen.

Maar grijpen alleen  cellen die het doeleiwit (juiste eiwitten) zijn.”Dit zijn net drijvende zeemijnen”, zegt K. Dane Wittrup, een professor in de chemische en biologische engineering aan het Massachusetts Institute of Technology. “Maar beland in de juiste haven ,  dan ontploffen ze.”

Minder dan 1 procent van het geneesmiddel daadwerkelijk effectief op de tumor, schatte hij. Het antilichaam in Adcetris, die zig bindt aan een eiwit van kwaadaardige cellen genoemd CD30, weinig effect is op kanker wanneer alleen gebruikt wordt, zelfs bij doseringen 20 maal zo hoog als nu gebruikte. Maar wanneer gekoppeld aan een toxine, het kromp tumoren in 75 procent van de mensen met de ziekte van Hodgkin. Aimee Blaine, een petroleum ingenieur uit Bakersfield, Californië, die heeft Hodgkin lymfoom had sinds 2004, was vrijwel uit opties na de traditionele chemotherapie en een stamceltransplantatie niet aan haar ziekte te genezen. Maar vier dagen na het nemen van Adcetris in een klinisch onderzoek, de ondraaglijke jeuk dat met haar ziekte gepaard gaat was verdwenen, zei ze.Uiteindelijk, zo ook de kanker. Mevrouw Blaine, 40, is in remissie sinds haar laatste dosis in januari 2011 en sinds kort weer aan het werk voor het eerst in zeven jaar.Zoals Herceptin, T-DM1 bindt aan zogenaamde de HER2 eiwit en is bedoeld om uitsluitend de ongeveer 20 procent van borstkanker worden gekenmerkt door een overvloed van deze eiwitten behandelen.In een studie bij 137 vrouwen, waaronder mevrouw Saitowitz, T-DM1 bleek zowel effectiever en minder toxisch dan een combinatie van Herceptin en de chemotherapie medicijn docetaxel als een eerste behandeling voor uitgezaaide borstkanker.Degenen die ontvangen T-DM1 ging een mediaan van 14,2 maanden voor hun ziekte verergerde, in vergelijking met 9,2 maanden voor degenen die het krijgen van de twee-drug combinatie. Maar slechts 46 procent van de T-DM1 patiënten getroffen door een ernstige bijwerking, de helft van de snelheid van de andere groep.Op de kanker conferentie zullen de onderzoekers presenteren de resultaten van een pivot-onderzoek waaraan bijna 1000 vrouwen. Hoewel gewapende antilichamen zijn eenvoudig voor te stellen, heeft zij genomen meer dan drie decennia om ze praktisch, met veel mislukkingen langs de weg.Met de eerste gewapende antilichaam aan de markt, Mylotarg te bereiken, het toxine soms viel het antilichaam te vroeg, waardoor bijwerkingen. Goedgekeurd in 2000 tot acute myeloïde leukemie te behandelen, werd Mylotarg van de markt gehaald door de fabrikant, Pfizer, in 2010 na nieuwe studies toonden aan het niet te verlengen en had veiligheidsproblemen.Sindsdien zijn twee antilichamen gekoppeld aan radioactieve isotopen is goedgekeurd om non-Hodgkin-lymfoom behandelen – Bexxar van GlaxoSmithKline en Zevalin van Spectrum Pharmaceuticals. Deze middelen, terwijl effectief zijn omslachtig te gebruiken dan antilichamen verbonden chemische afvalstoffen.Onderzoekers voor het eerst geprobeerd om bestaande chemotherapie drugs te gebruiken als de nuttige ladingen, maar ze waren gewoon niet giftig genoeg. Dat komt omdat minder geneesmiddel wordt aan de tumor bij uitgevoerd op een antilichaam dan wanneer het geneesmiddel overstroming het lichaam zelf.Seattle Genetica en ImmunoGen gebruik maken van giftige stoffen, die honderden keren zo krachtig als typische chemotherapie. Ze zijn toxisch te worden gegeven zelf.De linkers hebben bewezen nog lastiger te ontwikkelen, omdat ze zich moeten houden het toxine aan het antilichaam, terwijl in de bloedbaan, maar laat dan de toxine in de kankercel.Dr John Lambert, executive vice president voor onderzoek en ontwikkeling op ImmunoGen, zal ook in het publiek bij de kanker conferentie als de vruchten van 30 jaar van het werk worden gepresenteerd.”Om bij dit punt is een onbeschrijflijk gevoel eigenlijk,” zei hij.

Bron: The New York Times 31 mei

Be Sociable, Share!

Dit bericht is geplaatst in nieuws met de tags , , , , , , , , , , , . Bookmark de permalink.